Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit

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Die Pelizaeus-Merzbacher Krankheit (englisch Pelizaeus-Merzbacher disease, Abkürzung PMD; OMIM #312080) ist eine angeborene degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems (Gehirn und Rückenmark). Die Krankheit ist nach Friedrich Christoph Pelizaeus und Ludwig Merzbacher benannt.

Inhaltsverzeichnis 1 Ursache 2 Symptome 3 Verwandte Erkrankungen 4 Diagnostik 5 Therapie 6 Prognose 7 Quellen & Weblinks

Ursache

Sie wird verursacht durch einen Defekt des Proteolipid Protein-1 (PLP-1) kodierenden Gens auf dem X-Chromosom (Xq22). Der Defekt (Mutation) des PLP-1 führt zu einem Ausfall oder zur Unbrauchbarkeit der PLP-1-Produktion und nachfolgend zu einer inkorrekten Zusammensetzung des Myelins, das für die normale Struktur von Nervenscheiden unabdingbar ist. Der Erbgang der Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit ist X-chromosomal rezessiv.

Untersuchungen von Southwood et al. führten 2002 zu einer verbesserten Charakterisierung der Erkrankungsursache. Unterschiedliche Mutationen (Veränderungen) des PLP-1 Gens führen dabei zu unterschiedlichen klinischen Erkrankungsformen einschließlich der allelischen Erkrankung Spastische Paraplegie 2 (SPG 2).

Die Mutationen des PLP-1-Gens sind mannigfaltig: Deletionen (Löschung von genetischen Informationen), Insertionen (Einfügungen von zusätzlichen genetischen Informationen) und Translokationen (Übertragungen von genetischen Informationen von einer anderen Stelle) sind beschrieben.

Symptome

Die Leitsymptome der Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit sind:

• Krankhaftes Augenzittern (Nystagmus)
• Steife Lähmung der Arme und Beine (spastische Quadriplegie)
• Stand- und Gangunsicherheit (Ataxie)
• Verzögerung der normalen geistigen und motorischen Entwicklung

Die Erkrankung beginnt immer im Kindesalter. Typisch ist, dass bereits erworbene Fähigkeiten des Bewegungsapparats (motorische Fähigkeiten) wieder verloren gehen (scheinbare Rückentwicklung). Dies betrifft insbesondere die Beweglichkeit und Bewegungskontrolle des Kopfes und der Augen. Innerhalb der ersten zehn Lebensjahre tritt eine spastische Lähmung zunächst der Beine, später der Arme auf. Im gleichen Zeitraum entwickelt sich eine zerebelläre Ataxie, Demenz und parkinson-ähnliche Syndrome.

Renier et al. beschrieben 1981 drei klinische Formen der Erkrankungen:

1. Klassischer Typ: Er beginnt im Kleinkindesalter und endet mit dem Tod im späten Jugend- oder frühen Erwachsenenalter und wird durch den zu Beginn auftretenden Nystagmus charakterisiert. Zusätzliches Charakteristikum sind rollende und schlagartige Bewegungen des Kopfes oder auch Zittern des Kopfes. Bei fortschreitendem Alter des Patienten verschwinden Nystagmus und Ataxie, spastische Lähmungen sowie unwillkürliche Bewegungen treten in den Vordergrund.
2. Konnataler Typ (angeborener Typ): Die gleichen Symptome wie beim klassischen Typ treten hier sehr früh auf (bereits am 8. Lebenstag berichtet) und schreiten rapide fort. Der Tod tritt typischerweise im Kleinkindesalter ein.
3. Transitionaler Typ (intermediärer Typ) ist eine Zwischenform aus klassischem Typ und konnatalem Typ.

Aufgrund des Erbgangs sind nur Jungen bzw. Männer betroffen.

Verwandte Erkrankungen

Erkrankungen ähnlich der Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit, die autosomal-rezessiv vererbt werden, sind bekannt:

• Pelizaeus-Merzbacher like disease (PMLD) 1 (OMIM 608804): verursacht durch Mutationen in GJA12-Gen auf Chromosom 1q41
• Pelizaeus-Merzbacher like disease (PMLD) 2 (OMIM 260600)

Die Spastische Paraplegie 2 (SPG2; OMIM 312920) ist eine allelische Erkrankung: Sie wird durch Veränderungen des auch für die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit verantwortlichen Gens verursacht.

Eine Erkrankung mit den Symptomen der Pelizaeus-Merzbacher-Erkrankung, deren Erkrankungsbeginn aber im Erwachsenenalter liegt, ist die autosomal-dominante Leukodystrophie (ADLD; OMIM 169500).

Diagnostik

Die Diagnostik erfolgt durch eine (kinder-)neurologische Untersuchung unter Einschluss der Krankengeschichte sowohl des Betroffenen als auch der Familie. Eine Kernspintomographie des Gehirns ist ebenfalls hilfreich: Es gibt allerdings keine für die Pelizaeus-Merzbacher-Erkrankung spezifisch beweisende Veränderungen im Kernspintomogramm. Beweisend ist der Nachweis der zugrunde liegenden Mutation auf dem X-Chromosom (Xq22) durch fluoreszenzmarkierte In-situ Hybridisierungen (FISH) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Therapie

Eine ursächliche Therapie der Pelizaeus-Merzbacher-Erkrankung ist nicht bekannt, ebenso wenig eine heilende Behandlung. Die Therapie ist rein symptomatisch. Sie zielt auf die Verbesserung der Lebensqualität der Betroffenen durch Therapie der Symptome. In der Regel ist dabei eine Linderung der Beschwerden zu erreichen.

Prognose

Die Prognose der Pelizaeus-Merzbacher-Erkrankung ist infaust (hoffnungslos) im Sinne einer Heilung. Die Lebenserwartung ist deutlich verkürzt, die Lebensqualität bemessen am durchschnittlichen gesunden Menschen schwer eingeschränkt. Es sind aber Patienten beschrieben, die das 51. Lebensjahr erreicht haben.

Quellen & Weblinks

• Renier WO, Gabreels FJ, Hustinx TW, Jaspar HH, Geelen JA, Van Haelst UJ, Lommen EJ, Ter Haar BG. (1981): Connatal Pelizaeus-Merzbacher disease with congenital stridor in two maternal cousins. Acta Neuropathol (Berl). 1981;54(1):11-7.
• Southwood CM, Garbern J, Jiang W, Gow A (2002): The unfolded protein response modulates disease severity in Pelizaeus-Merzbacher disease. Neuron 36:585-96
• OMIM-Datenbankeintrag zur Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit. Stand 4. Mai 2006.