Weichteilsarkom

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Weichteilsarkome sind bösartige (maligne) Tumoren (Sarkome), die dem Weichteilgewebe des Körpers entspringen. Sie sind eine relativ seltene Krebsform, bei Kindern und Jugendlichen ist ihr Anteil jedoch relativ groß. Die Therapie hängt von der Art und Klassifizierung des jeweiligen Tumors ab und reicht von operativer Entfernung bis zu Bestrahlung und Chemotherapie.

Inhaltsverzeichnis 1 Epidemiologie 2 Ätiologie 3 Klassifikation 4 Symptomatik 5 Diagnose 6 Therapie

Epidemiologie

Weichteilsarkome sind relativ seltene Neoplasien. Sie sind mesenchymalen Ursprungs. In den USA stellen sie 0,7 % aller Krebsneuerkrankungen dar. Man findet sie quer durch alle Altersgruppen mit einer überproportionalen Prävalenz im Kindesalter. In der Kindheit stellen sie 5–7 % aller Krebserkankungen dar. Etwa jedes siebte Sarkom wird bei Kindern unter 15 Jahren diagnostiziert. Weichteilsarkome sind neben den ZNS-Malignomen die zweite große Gruppe von soliden Tumoren in der Pädiatrie, und gehören dort zu den fünfthäufigsten Krebstodesursachen. 40 % aller Krebsneuerkrankungen ereignen sich jenseits des 55 Lebensjahrs. Die Inzidenz liegt zur Zeit bei etwa 2–3/100.000 pro Jahr.

Ätiologie

Ursprungsgewebe der Weichteilsarkome sind Muskeln, Sehnen, Fettgewebe, Bindegewebe, Synovialgewebe der Gelenkkapsel, Gefäßmuskulatur und Nerven.

Typische Lokalisation eines Weichteilsarkoms sind die unteren Extremitäten. Etwa 60 % aller Tumoren finden sich in Armen oder Beinen. Ein Drittel der Sarkome entstehen im Rumpf, mit Gewichtung im Retroperitoneum. Vereinzelt finden sie sich auch im Hals- und Gesichtsbereich.

Grundsätzlich entstehen Weichteilsarkome primär als maligne Neoplasien. Eine maligne Transformation eines gutartigen Weichteiltumors in ein Sarkom ist eine ausgesprochene Rarität. Die Ausnahme stellt das Fibrosarkom im Rahmen des Morbus Recklinghausen dar, welches sich typischerweise aus einem Neurofibrom entwickelt.

Über die Ursachen wird noch viel spekuliert. Eine familiäre Disposition scheint gegeben zu sein, wenn auch nur in geringem Ausmaß. Beobachtbar ist ein überzufällig häufiges Entstehen an Körperstellen mit einer vorausgegangen Verletzung der Gewebsintegrität. Man findet Sarkome gehäuft in der Nähe von Operations- oder Verbrennungsnarben (Keloide), an Stellen vorausgegangener Gewebstransplantation oder im Bestrahlungsareal einer früheren Strahlentherapie.

Für die Entstehung des Kaposi-Sarkoms wird das humane Herpesvirus (HHV) 8 verantwortlich gemacht. Dieses entfaltet seine Wirkung am besten in einem immungeschwächten Organismus (Patienten mit HIV-1). Das Kaposi-Sarkom ist das einzige Sarkom, bei dem ein Virus bei der Genese nachgewiesen werden konnte.

Jede Schwächung der Immunabwehr fördert die Entstehung von Weichteilsarkomen. Auch chemische Kanzerogene spielen bei der Entstehung eine Rolle. Weichteilsarkome finden sich oft auch im Rahmen von genetischen Erkrankungen, wie dem Li-Fraumeni-Syndrom oder der Neurofibromatose Typ 1 (NF-1, Morbus Recklinghausen).

Klassifikation

Zur Zeit werden etwa 20 verschiedene Gruppen von Sarkomen unterschieden:

• Rhabdomyosarkome entstehen aus unreifen mesenchymalen Zellen. Histologisch findet man Komponenten quergestreifter Muskulatur. Bei Kindern und Jugendlichen entstehen sie meist im Bereich des Kopfes, des Halses oder des Gentialtrakts. Bei Erwachsenen ist die Harnblase oft das Ausgangsorgan. Das Rhabdo“ ist ein relativ häufiger Tumor im Jugendalter.
• Leiomyosarkome haben histologisch Komponenten von glatter Muskulatur. Eine typische Ursprungsstruktur ist die Gebärmutter.
• Das Liposarkom ist ein maligner Fettgewebstumor. Es kommt meist in tiefen Weichteilen und im Retroperitoneum vor.
• Fibrosarkom
• Malignes fibröses Histiozytom
• Synovialsarkom
• maligne vaskuläre Tumoren (Angiosarkom, malignes Hämangioperizytom u.a.)
• seltene Formen (alveoläres Weichteilsarkom; Cystosarkoma phylloides der Brust)

Symptomatik

Initial findet sich meist eine asymptomatische Masse, die im Laufe des oftmals beträchtlichen Wachstums mechanische Symptome auf die Umgebung ausübt. Dies beinhaltet ein lokales Druck- oder Zuggefühl. Aber auch neurologische Beschwerden durch das Einklemmen von Nerven, bzw. Durchblutungsstörungen durch Gefäßkompressionen kommen vor.

Grundsätzlich sollte jede neuentstandene Gewebsmasse, sofern sie nicht zwingend nichtmaligner Genese ist, einer Biopsie zugeführt werden.

Weitere Beschwerden können sich durch die Metastasierungen ergeben. Die Metastasierung erfolgt hauptsächlich über den Blutkreislauf (hämatogene Dissemination). Der typische Absiedelungsort für die meisten Weichteilsarkome ist die Lunge. Seltener finden sich Lymphknotenmetastasen. Manche Sarkome haben sehr spezifische Metastasierungswege. Sarkome des Magen-Darm-Trakts metastasieren oftmals in die Leber, das myxoide Liposarkom ist eine der seltenen Krebsarten, welches Metastasen im Fettgewebe bildet. Das Klarzell-Sarkom hingegen tendiert zur Infiltration der Knochen.

Diagnose

Zur Diagnose bedient man sich neben der Biopsie der radiologischen Bildgebung. Methoden der Wahl sind Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), wobei letztere im speziellen bei peripheren Tumoren zu bevorzugen ist. Zentrale Tumoren werden mit der Computertomographie oftmals besser erkannt.

Die wichtigsten prognostischen Faktoren sind neben dem Grad der histologischen Differenzierung, die Größe des Primärtumors und das Ausmaß der Faszienbeteiligung. Sarkome im nichtmetastasiertem Stadium haben eine gute Aussicht auf nachhaltige Heilung. Vereinzelt ist eine Kuration aber auch im bereits metastasiertem Stadium möglich. Die Prognose hängt im wesentlichen vom Staging (Tumorausbreitung) ab.

AJCC (American joint Commission on Cancer) Stagingsystem für Sarkome

Histologie (G)	Tumorgrösse (T)	Lymphknoten (N)	Metastasen (M)
gut differenziert (G1)	≤ 5 cm (T1)	keine Beteiligung (N0)	nicht vorhanden (M0)
mäßig differenziert (G2)	> 5 cm (T2)	beteiligt (N1)	vorhanden (M1)
schlecht differenziert (G3)	oberflächliche Faszienbeteiligung (Ta)
undifferenziert (G4)	tiefe Faszienbeteiligung (Tb)

Stadium	5-Jahresüberlebensrate
Stage I A: G1,2; T1a,b; N0; M0 B: G1,2; T2a; N0; M0	99 %
Stage II A: G1,2; T2b; N0; M0 B: G3,4; T1; N0; M0 C: G3,4; T2a; N0; M0	82 %
Stage III G3,4; T2b; N0; M0	52 %
Stage IV jedes G; jedes T; N1; M0 jedes G; jedes T; jedes N; M1	<20 %

Therapie

Der therapeutische Zugang hängt vom Krankheitsstadium ab. Patienten die sich nach AJCC-Staging-System in Stadium I befinden können in der Regel mit alleiniger Operation behandelt werden. Stadium-II-Patienten werden typischerweise einer begleitenden Strahlentherapie zugeführt. Ab Stadium III wird die Therapie um eine Chemotherapie ergänzt. Stadium-IV-Patienten werden primär palliativ chemotherapiert.

Operation: Weichteilsarkome tendierten zum Wachstum entlang der sie umgebenden Faszien. Durch die Kompression die das Sarkom auf das umliegende Gewebe ausübt, und die dadurch ausgelöste Druckatrophie der umgebenden Strukturen entsteht eine Pseudokapsel. Dies suggeriert eine gute Abgrenzung des Sarkoms. Da das maligne Gewebe sich jedoch in der Regel über diese Pseudokapsel via Satellitenherde fortpflanzt, wird der Chirurg tunlich danach trachten einen entsprechend großzügigen Exzisionsrand zu wählen, um die Entstehung eines lokalen Rezidivs, welches ansonsten mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 bis 90 % auftritt, möglichst zu unterbinden. Eine weiträumige Exzision, mit tumorfreien Gewebsrändern unter Einbezug der Biopsiestelle ist somit die Standardprozedur bei lokaler Erkrankung. In weiter fortgeschrittenen Stadien kann eine adjuvante Radio- oder Chemotherapie oftmals Amputationen verhindern.

Radiotherapie: Die Strahlentherapie wird oftmals adjuvant zur strukturerhaltenden Operation durchgeführt. Operationen mit nachfolgender Bestahlung haben bei Extremitätensarkome vergleichbare Prognosen wie eine Amputation. Auch die neodadjuvante Radiotherapie kommt zum Einsatz. Die präoperative Strahlentherpie hat den Vorteil, dass sowohl Dosis als auch Bestahlungsfeld kleiner gewählt werden können als bei der postoperativen Bestrahlung. Eine weitere etablierte Therapiemethode ist die Brachytherapie.

Chemotherapie: Speziell das Rhabomyosarkom und der PNET (primitiv neuroektodermaler Tumor) reagieren sehr sensibel auf Chemotherapien. Diese sind meist antrhazyklinbasiert. Bevorzugte Chemotherapeutika sind Doxorubicin und Alkylantien wie Ifosfamid.

Fortgeschrittene Krankheit: Eine metastasiertes Weichteilsarkom ist im Allgemeinen nicht heilbar. Jedoch gibt es auch unter Stage-IV-Patienten Langzeitüberleber. Die 5-Jahresüberlebensrate im Stadium IV beträgt immerhin 20 %. Der therapeutische Zugang in der Palliation liegt im Versuch eine möglichst weitgehende Remission des Tumors zu erzielen. Sowohl Chemotherapie als auch wiederholte Operationen (inklusive der Entfernung von Metastasen) verbessern die Prognose deutlich.